在職研究生地球物理學王紅艷研究組發現YAP調控巨噬細胞極化并加劇腸炎的新功能
作者：在職研究生信息查詢網 來源：在職研究生信息查詢網 上傳時間：2019-07-30
4月23日，國際學術期刊CellReports在線發表了中國科學院生物化學與細胞生物學研究所王紅艷研究組的最新研究發現“YAPaggravatesinflammatoryboweldiseasebyregulatingM1/M2macrophagepolarizationandgutmicrobialhomeostasis”。在該項工作中，研究人員發現在巨噬細胞中，Hippo通路分子YAP可以通過調控巨噬細胞極化，以及腸道菌群穩態失衡，進而加重炎癥性腸炎(IBD)的發生。
王紅艷研究組長期從事巨噬細胞通過Toll-樣受體等，感知病原微生物的各種組分，激活NF-κB、IRF3等轉錄因子，釋放促炎因子(IL-6，IL-1b，TNF-a)或抗病毒的IFN，最終調控炎性相關疾病如敗血癥，腸炎，肝癌等的機制研究。Hippo信號通路在細胞增殖、分化、組織穩態維持等發揮著極其重要的作用，但其在先天免疫中的功能還不是特別清楚，王紅艷課題組前期工作發現在腫瘤細胞中作為抑癌基因的Hippo/STK4/MST1，能在巨噬細胞中抑制TLR4介導的炎癥因子產生，促進I型IFN的產生，進而在慢性肝炎到肝癌的轉化過程中起到抑炎抑癌的雙重保護作用(TheJournalofClinicalInvestigation,2015)，但MST1下游分子YAP在巨噬細胞中的功能還沒有報道。
在這項最新的研究中，首次報道巨噬細胞中特異性敲除YAP明顯減輕DSS誘導腸炎的發生，這主要由于YAP抑制M2型巨噬細胞極化，并促進巨噬細胞向M1型極化及產生促炎癥因子IL-6。有意思的是，YAPcKO小鼠也能促進腸道部位抗菌肽的產生，進而影響腸道菌群的平衡。這與其他課題組2015年Nature報道YAP在腸上皮細胞中通過促進其修復再生，從而減輕腸炎的功能不同。這些研究發現有助于我們充分了解在IBD的發展中，YAP在不同類型細胞中的多種功能。
王紅艷組博士生周欣為該論文第一作者，該研究得到生化與細胞所季紅斌研究員和上海大學魏濱教授的大力支持和合作。感謝來自中國科學院、國家自然科學基金委、國家科技部、國家杰出科學基金等的資助。研究獲生化與細胞所的細胞分析技術平臺、動物平臺、生化分子技術平臺等大力支持。
YAP調控巨噬細胞極化以及加劇腸炎發生的作用機制
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